内梅亨大学医学中心的研究发现,适应性免疫系统中的T细胞能够影响先天免疫细胞的记忆。以往,人们认为先天免疫细胞的记忆是独立存在的。这一令人惊讶的联系为多种疾病的治疗提供了新的可能性。小鼠实验表明,如果在移植后暂时阻断T细胞与先天免疫细胞的相互作用,器官移植后就不再需要免疫抑制药物。
适应性免疫系统是通过个体经历的感染逐渐形成的。这种免疫反应发展较慢,针对病原体具有高度特异性,并依赖于记忆细胞的作用。此外,先天免疫系统则反应迅速,作为身体的第一道防线。大约十年前,研究者发现先天免疫系统的细胞也具备记忆能力,使其能够对重复感染做出更强烈和迅速的反应,这一现象被称为训练免疫。
迄今为止,训练免疫被视为先天免疫细胞的一个独立过程。然而,由Raphaël Duivenvoorden和Radboudumc的研究员Maaike Jacobs领导的国际研究团队的研究表明,适应性免疫系统中的T细胞在调节训练免疫方面发挥着关键作用。他们发现这一过程是通过CD40分子在细胞之间的直接接触实现的。
移植
这一发现为自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病及器官移植等多种疾病的治疗提供了新的可能性。研究人员在小鼠模型中证明,当移植的心脏在T细胞与先天免疫系统之间的相互作用被短暂阻断后,受体能够长期接受移植的心脏。
在这一模型中,研究人员使用了纳米颗粒和抑制CD40信号的药物。在心脏移植后的第一周,他们进行了三次纳米颗粒注射和一次现有药物CTLA4-Ig的注射。这一组合导致移植心脏的长期接受,受体不再需要其他免疫抑制药物。
内存
先天免疫系统具备记忆的特性对身体的防御机制至关重要。然而,在某些情况下,先天免疫系统可能过度活跃,例如在自身免疫性疾病、心血管疾病和器官移植过程中,这种记忆可能会产生负面影响。因此,深入了解这种记忆的分子机制对于开发新的治疗方法至关重要。
这项研究表明,操控先天免疫系统的记忆有望成为器官移植的一种新治疗策略。Duivenvoorden总结道:“在未来几年,我们将继续推进这项研究,力求使这种治疗策略能够在人体中实现。”
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